Mužstvo St. Louis Blues vstúpilo do NHL pri rozšírení v roku 1967. Pri tomto rozšírení bol tím vybratý ako posledný na úkor Baltimoru. V prvých troch rokoch svojej existencie hralo mužstvo trikrát finále Stanleyho pohára, avšak vždy bolo neúspešné. V rokoch 1968 a 1969 podľahlo Montrealu Canadiens, v roku 1970 bolo porazené Bostonom Bruins. V sedemdesiatych rokoch sa klub dostal do finančných problémov, pričom počet jeho zamestnancov poklesol na tri. V roku 1977 bol klub predaný spoločnosti Ralston Purina, ktorá vyrába krmivá pre zvieratá. Touto transakciou sa odštartovala nová úspešná éra. V rokoch 1980 až 2004 sa St. Louis vždy zúčastnili play-off. Od roku 1994 hrajú v novej hale Kiel Center (dnes Scottrade Center).